1. 不影響產(chǎn)品質(zhì)量   

2. 僅能提出一次

3. 參照已上市藥品變更相關(guān)指導(dǎo)原則研究及申請(qǐng)

4. 時(shí)限按變更/原申報(bào)剩余時(shí)間最長(zhǎng)計(jì)算

5. 審評(píng)期間的變更以補(bǔ)充申請(qǐng)報(bào)CDE

• 狀態(tài)為I，未進(jìn)入審評(píng)的原料藥變更：可參照已上市藥品變更研究，當(dāng)前原料藥受理后即視為啟動(dòng)審評(píng)，暫時(shí)沒有途徑遞交資料，后續(xù)CDE應(yīng)該會(huì)有新的政策出來。
   

• 工藝變更：

1. 增加/收嚴(yán)過程控制；

2. 提高起始原料、中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

3. 變更試劑、溶劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或級(jí)別，但不降低質(zhì)量；

4. 變更最后一步反應(yīng)之前生產(chǎn)設(shè)備；

5. 變更最后一步生產(chǎn)設(shè)備，且材質(zhì)、設(shè)計(jì)和工作原理不變，原料藥關(guān)鍵質(zhì)量不變；

6. 變更起始原料的供應(yīng)商，起始原料的合成路線不變，且起始原料的質(zhì)量不降低。

       研究?jī)?nèi)容：

1. 變更原料藥裝量；

2. 固體原料藥的包材（包材為A）。

• 工藝變更：

1. 延長(zhǎng)工藝路線，且延長(zhǎng)的工藝路線與原起始原料一致；

2. 變更起始原料的合成路線，起始原料的質(zhì)量不降低；

3. 變更最后一步反應(yīng)之前的工藝步驟中的反應(yīng)試劑、溶劑種類、生產(chǎn)條件等，但原料藥雜質(zhì)譜保持一致；

4. 將返工工藝作為固定的生產(chǎn)步驟納入注冊(cè)生產(chǎn)工藝；

5. 變更起始原料、中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，變更后起始原料、中間體的質(zhì)量控制水平不得降低；

6. 變更起始原料的供應(yīng)商，起始原料的合成路線不變，且起始原料的質(zhì)量不降低；

7. 無菌原料藥變更除菌過濾過程的濾過參數(shù)/除菌工藝過濾器從單一過濾器改為兩個(gè)無菌級(jí)過濾器串聯(lián)。

       研究?jī)?nèi)容：

• 批量變更：生產(chǎn)批量變更在原批準(zhǔn)批量的10倍以上。

       研究?jī)?nèi)容：設(shè)備及工藝對(duì)比。

• 變更注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：

• 變更包裝材料和容器：無菌和/或液體原料藥的包裝材料和容器的材質(zhì)和/或類型。

       研究?jī)?nèi)容：

1. 延長(zhǎng)藥品有效期；

2. 縮短藥品有效期。

• 工藝變更：

       研究?jī)?nèi)容：

• 變更注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：

       研究?jī)?nèi)容：

• 變更包裝材料和容器：

1. 變更為全新材料、全新結(jié)構(gòu)、風(fēng)險(xiǎn)度提高的新用途的包裝材料和容器；

2. 變更納入登記管理的包裝材料和容器，變更后的包裝材料和容器尚未登記或登記狀態(tài)為I。

       研究?jī)?nèi)容：

• 變更有效期和貯藏條件：

       研究?jī)?nèi)容：